尽管免疫原性对生物药物的性能有巨大影响，但它在很大程度上被忽视。它是什么，我们如何对抗它?
免疫原性这可能是个大问题。这一过程对蛋白质类药物的影响尤其大禁毒的抗体(ADAs)对抗一种分子，这种分子在大多数情况下挽救了病人的生命。几次注射后，药物的功效下降，药代动力学发生变化，病人已经处于虚弱状态，可能不得不面对强烈免疫反应的副作用。
ADAs的发生在风湿病和血液病等领域已得到证实;周围15%的病人接受治疗类风湿关节炎的TNF受体阻滞剂会产生ADAs，其数量上升到30%对于用重组因子VIII治疗的严重血友病A患者。然而，这个问题也影响了许多其他领域，缺乏完善的监测免疫原性的协议导致了一些失败。
最近的案例来自辉瑞，这必须停止的发展bococizumab这是一种降低胆固醇相关心血管风险的药物。直到成功完成六项计划中的四项之后第三阶段该公司注意到，随着时间的推移，它的效果减少，而副作用增加。
”生物制药药物的免疫原性是现代医学中一个众所周知但尚未得到解决的问题，卡罗林斯卡学院的安娜·福格德尔-哈恩教授在《斯堪的纳维亚免疫学杂志．
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事实上,一个最近的研究对肿瘤学的关注揭示了这一点63％从81个临床试验样本中提取的生物癌症药物的ADAs。同时，评估ADAs对药物的药代动力学、疗效和安全性的特异性影响不到50%的试验。
”到目前为止，对于是否以及如何将ADA分析或药物水平监测整合到临床常规中，”Fogdell-Hahn解释道。”药品监管机构要求生物制药行业在上市前提供所有新药的免疫原性数据，但到目前为止，临床实践仅由治疗药物的医生决定。”
因此，建立更明确的监测免疫原性的指导方针可能是更好地理解该过程本身的第一步。到目前为止，我们甚至还不清楚为什么只有某些药物能诱导强烈的免疫原性反应。赛诺菲安万特而且Regeneron表明他们的药物alirocumab与辉瑞失败的bococizumab具有相同的分子靶点，但只引发了ADAs5%的患者．在那些出现ADAs的患者中，该药并没有表现出疗效降低或不良反应增加的情况。
对于辉瑞试验的患者来说，幸运的是赛诺菲安万特-Regeneron选择。然而，其他许多人，特别是那些患有罕见疾病的人，没有这样的选择。对于A型血友病患者来说，这种现象是众所周知的，在发展成罗氏的emicizumab,这刚刚通过第三阶段并被证明对重组因子VIII耐药的患者有效。188金宝搏官方网站也可能是可行的替代方案，但还在相当早期的阶段．
患者筛疾病不过，目前还没有其他选择。《纽约时报》最近报道一个患有这种致命遗传疾病的孩子，由于对挽救他生命的酶替代疗法的免疫反应，他几乎死了。治疗他的最后手段，以及许多其他疾病患者的免疫原性，是甲氨蝶呤这是一种免疫抑制药物，使身体容易受到感染。
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据《纽约时报》报道，为了避免这个问题，辉瑞失败的研究项目的负责人想要进行一项大型的基因研究，以预测哪些患者的药物会产生免疫原性。然而，问题可能比这更复杂。患者的多发性硬化症，三个不同的研究失败的确认与对抗IFN-β免疫原性相关的共同等位基因，同时揭示环境因素，如吸烟可以强烈影响发展成ADAs的风险。
其他人则直接寻求针对ada本身的治疗。在美国,Selecta正在开发抗原特异性免疫调节剂，以减轻五种适应症下ADA的产生。在英国和比利时，Apitope正在开发一种治疗方法，可以抑制a型血友病患者体内对抗因子VIII的ADAs的形成，其抑制程度高达96％．
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