简化CAR-T细胞疗法制造：一种平台方法

嵌合抗原受体-T细胞（CAR-T）治疗是对不反应标准治疗的血液癌的令人兴奋的治疗方法。但是制造这些CAR-T疗法带来了挑战。生命科学公司如何克服它们以最大程度地降低成本并改善患者的机会？

在化疗不成功的癌症患者中，CAR-T疗法可能会带来希望的途径。在CAR-T疗法中，T细胞（一种白细胞）是从患者或供体中收集的。然后，对细胞进行基因设计，以表达所谓的嵌合抗原受体，该受体与肿瘤细胞表面上的抗原结合。

这使CAR-T细胞能够以令人叹为观止的结果识别和消除癌细胞和组织：Kymriah于2017年进入市场，作为第一种CAR-T治疗，导致缓解率为83％在患有急性淋巴细胞白血病类型的小儿患者中。

但是，制造CAR-T疗法并非没有挑战。这些包括高成本，在可变起始材料中创建统一治疗方面的困难以及及时确保最终CAR-T治疗产品的质量和真实性。

一条具有挑战性的道路

市场上当前可用的CAR-T疗法是自体的，这意味着细胞是从病人那里取创建个性化的治疗方法。一个主要的挑战是创建统一的产品，每次从头开始创建治疗时，都会取得相同的结果。

“患者处于肿瘤的不同阶段，也处于不同治疗阶段”执行董事Tatiana Golovina解释说细胞疗法在Wuxi Advanced Therapies（合同测试，开发和制造组织）以及Wuxi Apptec的高级疗法业务部门。“但是，最终产品规格非常相似。”

结果，使用患者特异性细胞制造个性化CAR-T处理的成本很高。

此外，制造CAR-T疗法本身就是一个复杂的过程，具有许多运动部件。例如，生产设施需要一系列由不同公司生产的辅助材料，试剂和培养基来创建一种细胞疗法。协调这增加了后勤上的复杂性。

构建平台

在平台方法中，可以使用预优化的生产过程来简化CAR-T制造，从而导致一致，高质量的结果。

Wuxi Advanced Therapies的封闭过程CAR-T细胞疗法平台结合了几种技术，库存材料和经验丰富的技术人员。这家一站式商店的制造和测试可为Car-T开发人员节省成本和时间。

“对于该平台，我们使用该领域的最佳知识构建了一个预定义的过程。我们预先设备设备并确保材料符合人工患者的良好制造习惯，可用于使用，”戈洛维纳解释说。

“此外，我们不必为每个客户和CAR-T流程重新开发我们的集成分析测试，从而使治疗制造和测试可以简化为一个过程。”

通过评估市场上当前的试剂，Wuxi Advanced Therapies确定了最适合CAR-T疗法制造的疗法。

“一些合同制造组织与特定供应商合作，并围绕某些类型的设备建立过程。”戈洛维纳说。“取而代之的是，我们是供应商的盲人 - 我们尝试使用最好的东西，最佳的过程以及市场上可用的东西。这种灵活性使我们能够不断改善平台。”

这意味着材料由Wuxi Advanced Therapies评估，以便其用于人类的可用性和适当性，以及某些设备在整个制造过程中的运作效果。

Wuxi Advanced Therapies平台的另一个区别因素是制造在同一平台内基因工程Car-T细胞所需的慢病毒载体。结果，CAR-T开发人员可以依靠一个组织将汽车基因传递到患者的T细胞中，并将其扩展到最终的CAR-T治疗产品中，从而提高制造效率。

测试细胞

一旦创建了CAR-T疗法，细胞就需要进行彻底的测试以评估其安全性和效力，并确认工程细胞实际上是T细胞。测试还必须证明细胞的存在足够高以引起治疗益处。

“我们必须确保产品安全，”Wuxi Advanced Therapies分析开发和测试技术执行总监Heather Malicki解释说。“测试查看可能发生的任何污染，从不需要的细胞类型到污染微生物。”

“表明汽车正在适当地表达，并且CAR-T细胞具有功能”Malicki补充说，这是测试CAR-T疗法的基本方面。

将这些不同的测试带到一个引擎盖下是Wuxi Advanced Therapies集成测试方法的一部分。与分散的方法相比，这有助于简化测试程序和时间表，该方法将测试外包给不同的公司。

“与其将样品发送到多个地方和协调货物，不如让一个可以制造材料并将其直接带入测试实验室的供应商是一个优势，”马利基说。

测试的挑战

CAR-T治疗测试必须在短时间内进行，并使用少量的起始材料快速接触患者，并且仍然有效。但是这样做会带来挑战。

“速度非常重要，”马利基说。“许多CAR-T成分都是无法冷冻的新鲜产品。”

此外，诸如不育测试之类的标准测定最多需要两周才能进行。检测称为分枝杆菌的引起疾病的细菌的测定可能需要更长的时间。

当涉及治疗患者时，马里基强调了“他们正在等待治疗。因此，在可能的情况下，我们已经从标准测试转移到了满足监管要求的快速测试。”

“需要少量测试CAR-T细胞是必要的添加了马利基。“您必须根据特定的CAR-T细胞计数和这些细胞的生存能力给予患者。”

集成测试可以帮助满足CAR-T开发人员面临的紧密时间，并确保保持足够的细胞来治疗患者。

“一从一开始，集中的团队可以更轻松地协调制造和测试。”马利基说。“这允许监督关键时间表，并帮助我们尽快将产品释放给患者。透明

向前铺路

根据设计，为个体患者创建了自体CAR-T疗法。为了治疗更多一种产品的患者，当前的研究重点是同种异体CAR-T疗法，这些疗法是由供体细胞创建的，以现成的方式存储和分布。

由于细胞在培养过程中的生长良好，因此可以将制造商施加用于处理和保留培养的供体细胞的资源。

“ Wuxi Advanced Therapies还在考虑下游过程优化，例如开发更强大的剂量设备和受控的冰柜，以在袋子或小瓶中填充CAR-T治疗，并在最后一步中冷冻保存它，”戈洛维纳解释说。“对于接近现成项目的客户，这是未满足的需求。”

汇集不同生产材料和集成测试的平台可以创造出强大的质量鉴定的产品。随着在简化自体和同种疗法的制造和测试方面的进一步创新，CAR-T疗法将能够以降低的成本吸引更多患者。

现在是时候让您的制造过程进行改造了！看Wuxi高级疗法如何帮助您今天的CAR-T细胞疗法需求。

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通过Shutterstock.com的图像。爆头由Wuxi Advanced疗法提供

本文最初发表于2022年4月。