大药物在靶向蛋白质降解中罢工

随着许多有针对性的蛋白质降解者访问了诊所，在这个即将到来的地区，生物技术初创公司和Big Pharma之间正在签署有利可图的合作和收购。

诺华，辉瑞和拜耳都与较小的生物技术人员谈判了十亿欧元的交易，包括龙纳疗法，阿尔维纳斯和Vividivion Therapeutics。大型制药公司的目标是在目标蛋白质降解市场中立足。

大约15个靶向蛋白质降解剂是预计将进入临床试验到今年年底。与传统药物通常通过与特定部位结合而阻止蛋白质的作用的传统药物不同，靶向蛋白质降解器可以利用细胞的自然废物处理系统，通过标记破坏来消除有害蛋白质。

该原则可以应用于任何疾病，尤其是那些先前被认为是“不可能”的疾病。因此，该概念是一个有吸引力的投资机会，它具有在包括癌症和神经病（包括癌症和神经病）在内的治疗领域进行大片药物的潜力。

“蛋白质降解是当今最令人兴奋的新药物开发方式之一，并且已经使用广泛理解的开发路径迅速发展，以生成临床概念证明数据证明”，苏格兰目标蛋白质退化创业公司首席执行官尼古拉·汤普森（Nicola Thompson）说Amphista Therapeutics。

Amphista取得了成功的一年，结束了超额认购4,570万欧元3月B系列资金回合，其中包括诺华风险基金的投资。

汤普森说，她欢迎大笔交易的到来。“看到蛋白质降解领域的新进入者以及大型制药公司在协作模型中的持续兴趣以携带蛋白质降解方法以使大量患者受益，这真是令人兴奋。，“ 她说。

这个月看到了诺华合作在英国有Dunad Therapeutics。这项交易可能会使大型制药公司的开发和销售元素的开发和销售能力超过1B欧元。

作为交易的一部分，Dunad将获得2070万欧元作为预付款和股权投资，以及研究资金。它也有资格获得1.12B欧元的发现，开发，监管和销售里程碑以及特许权使用费。诺华作为回报，可以访问Dunad的平台，以生成针对多达四个药物靶标的小分子药物。这些项目的治疗领域尚未披露。

邓纳德（Dunad）的平流层上升尤其令人叹为观止，因为它仅在今年3月从隐身模式出现。该公司的创始人兼首席运营官戴安娜·克拉斯科斯基（Diana Kraskouskya）强调了靶向蛋白质降解所提供的独特优势，作为传统药物发现计划的替代方案，这可能难以在目标蛋白上找到相关的约束位点。

“通常，小分子或抗体疗法可以通过阻断蛋白质靶标的特定功能，但可能不会阻止其所有功能，“ 她说。“另一方面，靶向蛋白质降解标记蛋白质以破坏，从而阻止其所有功能。”

诺华并不是唯一一家寻求脚步的主要制药公司。今年7月，辉瑞宣布2B欧元的交易为了开发和商业化由美国Arvinas制造的蛋白质降解器以与乳腺癌作斗争的选择。

Arvinas’ drug is currently in phase II development and Arvinas will receive a €561M ($650M) upfront payment plus potentially €1.2B ($1.4B) in milestone payments, with Pfizer making a €301.9M ($350M) equity investment in the company.

同时，在八月拜耳获得了美国生物技术生动疗法的预期为1.3B欧元，以及高达4.31亿欧元的里程碑付款。布里斯托尔·迈尔斯·斯奎布（Bristol Myers Squibb）在四月份的较小交易中决定扩展它与德国重量级EVOTEC，进一步巩固对该领域的信心。

目前，靶向蛋白质降解药物称为蛋白水解靶向嵌合体，当前是该领域的主导。Protac是两头小分子，其中一个末端与所靶向的蛋白质结合，另一个末端募集了一种降解它的连接酶。

使用这种双层结构的几种靶向蛋白质降解药物已经达到或正在接近临床研究。其他方法在开发中包括分子胶水 - 迫使其靶蛋白与降解酶接触的小分子以及溶菌酶和自噬靶向嵌合体（称为lytacs and Autacs和Autacs），它们采用了不同类型的蛋白质降解为Protacs。

Dunad使用一头小分子直接调节靶蛋白的表面。该公司声称，这比Protacs更容易到达中枢神经系统，并且重点是这一点，以及肿瘤学目标，其中一些是Protacs无法获得的。

“ DUNAD的平台旨在使口服可生物利用和CNS可访问的单价蛋白质降解器的开发 - 这种方法扩大了蛋白质降解方式的边界，并且超出了迄今为止积极探索的范围。”诺华生物医学研究所化学生物学和治疗学研究所的约翰·塔拉里科（John Tallarico）说。

“我们希望这种伙伴关系能够使我们能够追求引起疾病的蛋白质，这些蛋白质迄今已证明使用其他方法是不可能的。”