利用循环肿瘤细胞的全部潜力进行肿瘤学临床试验

2022年7月26日 - 5分钟
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循环肿瘤细胞计数是癌症患者的强大预后因素。最近的研究发现,它们可能是非常异构的 - 类似于它们从中脱落的肿瘤细胞。分析不同表型的新工具可以揭示其作为肿瘤学临床试验中的生物标志物的全部潜力。

从实体瘤中脱离循环肿瘤细胞并释放到血液中。他们可以穿过身体,可以发展成转移。因此,它们在血液中的存在可能会在癌症诊断。

当前的诊断方法决定了每单位体积的肿瘤细胞计数。低于特定的阈值值,患者被认为具有良好的预后。

沿着同一条线,这些肿瘤细胞被用作肿瘤学临床研究中的生物标志物:如果新治疗有效,则预计循环肿瘤细胞计数将减少。

组织还是液体活检?

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从液体活检样品中分离出循环肿瘤细胞 - 通常是血液样本。由于抽血的侵入性不如肿瘤活检,因此患者的负担明显降低。因此,可以获得更多样品,从而在肿瘤学临床试验中对生物学作用有更全面的了解。

液体和肿瘤活检并不总是包含可比较的细胞类型,但两种样本类型都提供了重要和互补的信息。

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“液体活检样品偏向于更容易释放到血液中的细胞,因此代表了肿瘤最具侵入性的亚群”,全球精密医学临床研究组织Precision for Medicine的科学联络耶稣·加西亚(Jesus Garcia)说。

并非所有循环肿瘤细胞都是相同的

当前方法基于抗体与细胞表面抗原的相互作用,将循环肿瘤细胞与健康细胞分离。然而,已经确定了这些肿瘤细胞的异质亚群,表明表面抗原的差异甚至是分离所需的那些标记的损失。

这些亚群的作用及其对癌症发展的影响仍然不清楚,需要加强研究活动。

我们认为,基于抗体的方法有丢失从经典亚型演变出来的循环肿瘤细胞并失去我们可以从中获得的信息的风险,”加西亚说。

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顶流流室的一部分侧视图证明了肿瘤细胞在腔室底部的吸引力,在该腔室的底部,它们掉入了末端的收集端口,而正常细胞(PBMC)被驱逐出腔室的地板收集在其他端口中。

为了获得各种循环肿瘤细胞类型,医学的精度提供了一种新型的基于微流体的分离方法apostream。它由Apocell,Inc。(由Precision Medicine Group获得)和美国国家癌症研究所共同开发并共同资助。

Apostream不是抗体 - 抗原相互作用,而是根据肿瘤和健康细胞之间的物理差异(包括细胞壁刚度,电导率和直径)将细胞分离。

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由于这些变化,细胞具有不同的介电特性。通过应用合适的电频率,我们可以在微流体通道表面上分离循环肿瘤细胞,而健康的细胞保持在流通状态,”加西亚解释说。

揭示循环肿瘤细胞的全部潜力

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药物活检工作流的精度使能够处理各种样本,包括捕获循环肿瘤细胞(CTC)进行下游表征和正常细胞(PBMC)进行免疫表型。

一旦分离出肿瘤细胞,它们就可以被固定,染色,成像和计数,然后进行彻底的生化表征。

根据客户的要求,我们应用了一组已建立的循环肿瘤细胞表面抗原,并与与个体肿瘤学临床试验相关的定制生物标志物互补,”加西亚说。

另外,可以在DNA和RNA水平上分析循环肿瘤细胞或进行功能测定。正在进行的医学精确实验研究组织的肿瘤细胞与液体活检的差异,从所有可能的角度,以便更多地深入了解肿瘤异质性和癌症的发展。

药效研究的专用样本管理

使用低侵入性样品用于肿瘤学临床试验允许进行药效生物标志物研究来分析疾病进展和生物学作用。

随着研究地点经常在世界各地传播,必须进行适当的样本管理,以确保罕见的细胞类型保持生命以进行分离和表征。

作为其集成组织和液体活检分析工作流程的一部分,医学的精确度已建立了专用样本管理系统。它包括经过验证的温度控制的血液抽水套件,可维持室温,并且与Apostream平台完全兼容。

这些方法共同提供了新的可能性,可以从循环肿瘤细胞中获取信息诊断和临床试验。

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通过Shutterstock.com的标题图像,所有其他图像都由医学精确。

本文最初发表于2021年7月。

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