在蓬勃发展的癌细胞治疗领域，自然杀伤细胞正成为一个热门话题，该领域最新的一笔大交易是法国生物技术公司Cellectis和美国公司Cytovia之间6.4亿欧元的许可协议。
t细胞免疫疗法CAR - t细胞疗法已经彻底改变了癌症治疗。然而，他们有一个明显的劣势。患者需要提取他们的免疫T细胞，改造成靶向肿瘤，然后再次注入。这种方法代价高昂，需要数周时间——这对许多人来说是奢侈的癌症病人负担不起。此外，提取的细胞质量参差不齐，很难产生有效的效果细胞疗法．
Cytovia和Cellectis最近的交易是众多探索这一挑战的潜在解决方案之一:自然杀伤(NK)细胞——先天免疫系统的关键部分。
像T细胞一样，NK细胞可以被设计成更好地识别特定的肿瘤。但它们也有一些优点。一是它们可以比T细胞检测到更多的肿瘤化学信号。另一个原因是它们不像T细胞那样容易攻击健康组织。这意味着，有可能为患者提供来自健康供体的NK细胞疗法，降低外来细胞攻击患者身体的风险。
总部位于巴黎的Cellectis是一家著名的CAR - T细胞免疫疗法开发商，该公司使用TALEN等基因编辑工具将免疫T细胞修改为癌症狩猎机器。它与Cytovia的协议允许这家美国生物技术公司使用Cellectis的TALEN方法将供体干细胞转化为NK细胞疗法，目标是在2022年左右进入临床测试。作为回报，Cellectis有望获得约6.28亿欧元的开发里程碑付款，以及1200万欧元的现金或Cytovia的股权，如果今年年底前未满足未指明的条件。
根据Cytovia Therapeutics董事长兼首席执行官丹尼尔·泰珀表示，这项技术“将产生对包括实体瘤在内的多种癌症具有更好效力、持久性和安全性的NK和CAR-NK治疗。”
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目前，最先进的NK细胞疗法正在进行治疗实体肿瘤的II期试验血癌．该领域一些最著名的生物技术公司包括美国的Bellicum Pharmaceuticals和NantKwest，以及澳大利亚的XNK Therapeutics瑞典．
去年，欧洲和北美围绕NK细胞治疗癌症的交易有所增加。这一繁荣的主要受益者是荷兰的Kiadis制药公司后者已被赛诺菲(Sanofi)收购在11月去年，就在几个月后8.75亿欧元的授权协议同一家公司。今年在美国已经开始了一笔巨大的交易:NK细胞治疗公司Artiva Therapeutics最近与大型制药公司MSD启动了一项价值高达15亿欧元的合作。
过去几个月，规模较小的欧洲公司也出现了更多交易。例如，本月，瑞士公司Onward Therapeutics投资了法国NK细胞疗法开发商EMERCell，成为大股东。
”这笔交易使Onward能够在免疫肿瘤学领域站稳脚跟，并可能与我们最近从Biomunex获得的双特异性抗体项目协同作用，”所述叶女士，Onward的董事长兼首席执行官。”我们展望了利用这种现成的NK细胞疗法和专有抗体作为构建我们下一代产品组合的两大支柱的巨大前景．”
本月宣布的另一项协议是爱尔兰初创公司ONK Therapeutics和英国血癌慈善机构安东尼·诺兰(Anthony Nolan)之间的合作。ONK开发了现成的NK细胞疗法，这些疗法被设计成携带两种类型的抗癌蛋白质。该慈善机构将确保ONK提供脐带血和脐带血来源的NK细胞，以促进这项技术的发展。
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NK细胞已经显示出治疗血癌的巨大潜力，但它们的应用可能不止于此。”未来最大的挑战之一是如何在该领域的发展基础上，利用NK细胞疗法来治疗实体癌症，Anders Holm是总部位于奥斯陆的Zelluna的首席运营官兼业务开发主管免疫疗法他告诉我。
去年6月，这家挪威生物技术公司筹集了750万欧元，用于利用NK细胞治疗实体肿瘤。为了做到这一点，该公司正在将NK细胞与另一种基于T细胞受体，它可以检测出通常隐藏在肿瘤细胞内的癌症蛋白质。
”TCRs是一种被充分验证的实体肿瘤靶向机制。当与NK细胞的杀伤能力相结合时，我们相信这种方法可能是一种非常有效和安全的治疗选择，霍尔姆解释道。
NK细胞疗法的主要瓶颈之一是了解NK细胞和靶癌细胞之间的相互作用。这些相互作用可以决定治疗的有效性，以及任何潜在的不良影响，如危及生命的炎症水平。研究这些相互作用通常需要几天时间。然而，总部位于阿姆斯特丹的LUMICKS提供了一种解决方案，可以将这一时间缩短至15分钟。
”我们的技术是基于在单细胞水平上施加声力来探测NK细胞和它们的靶细胞(通常是肿瘤细胞)之间的相互作用强度，LUMICKS的首席科学家Rogier Reijmers告诉我。他补充说，在过去，以高通量的方式进行这些测试是不可能的。但这一障碍如今已被打破。”
7月去年，LUMICKS宣布与荷兰生物技术公司glystem合作，以改善NK细胞的筛选，并使其更容易选择开发细胞疗法的最佳细胞。
总体而言，NK细胞疗法在研究人员和投资者中表现出越来越高的热情，这已经转化为巨大的投资。展望未来，该领域公司的主要方向之一是将NK细胞疗法扩展到更多的肿瘤类型。
”在过去的几年里，基础生物学、体内数据和进一步的临床经验表明，NK细胞有能力成为肿瘤的家园，拥有类似记忆的特征，并且在患者体内存活的时间比预期的要长得多。这些有趣的数据打开了NK细胞尚未开发的维度，霍尔姆指出。
”目前，NK细胞被用作异基因的现成产品的可能性比T细胞要大，或者至少它们正在迅速赶上，Reijmers补充道。
本文于2021年5月3日更新，以更正安东尼·诺兰的总部位置．这是一篇发表于2020年10月30日的文章的更新版本。
封面图片来自Elena Resko。来自ONK Therapeutics的正文图像。来自Jon Smith的嵌入式数据可视化。
